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辅酶Q(CoQ)是一种具有氧化还原活性的脂类,是线粒体氧化呼吸链的电子传递体和质膜中的抗氧化剂,可以抑制脂质过氧化,保护细胞免于铁死亡,但CoQ在线粒体中合成后如何转运到质膜上的分子机制尚不清楚。近期,马克斯·普朗克衰老生物学研究所的研究人员发现,线粒体内膜蛋白酶PARL通过一种名为STARD7的脂质转移蛋白来调节CoQ在细胞中的合成和分布。研究成果发表在《Nature Cell Biology》期刊,标题为“Mitochondria regulate intracellular coenzyme Q transport and ferroptotic resistance via STARD7”。
研究人员首先以小鼠为模型进行蛋白质组和同位素示踪实验,结果表明,CoQ的合成依赖PARL介导的蛋白水解切割。进一步研究发现,PARL通过STARD7及其在线粒体膜间隙中的积累来维持CoQ的合成。研究人员通过细胞质STARD7过表达和细胞分离实验,发现线粒体STARD7可保障CoQ合成,而将CoQ转运到质膜和防止铁死亡则需要细胞质STARD7的参与。此外,研究人员还探讨了CoQ与STARD7的体外直接相互作用,结果表明,STARD7可以直接影响CoQ从线粒体到质膜的转运。
该研究明确了线粒体CoQ合成和分布的分子机制,所涉及的PARL和STARD7蛋白有望成为细胞铁死亡的干预靶点。
注:此研究成果摘自《Nature Cell Biology》期刊原文章,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。
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